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【标题】:自杀基因促去T干细胞移植免疫重建

【内容】: 意大利学者Marktel等提出,单倍型去T干细胞移植后,输注表达单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)基因(所谓的自杀基因)的供者T细胞,能促进移植后早期免疫重建,抵抗感染,并为预防疾病复发提供免疫保护,研究者建议应进行相关临床研究。(Blood2003,101∶1290)

  在异基因干细胞移植中,输注供者淋巴细胞(DLI)在抗肿瘤活性方面发挥关键作用。然而由于DLI可引起严重GVHD,其应用受到限制。以往研究表明,输注供者HSV-tk(+)的淋巴细胞,既可以抑制GVHD,又可保留移植物抗白血病(GVL)作用。另外,去T细胞骨髓移植虽然能避免致命的GVHD,但却使CD3+细胞重建延迟7~9个月,增加了骨髓移植后感染的发生危险。输注供者HSV-tk+淋巴细胞,对促进去T干细胞移植后免疫重建也有临床意义。

  Marktel等进行的研究结果显示,在单倍体造血干细胞移植后,早期输注转染HSV-tk基因的供者淋巴细胞,可使受者总的T细胞功能恢复加快,同时减少GVHD的发生。在观察GVL效应的临床试验中,研究者发现,1例患者体内HSV-tk(+)细胞长期存在,在输注后CD45RO(+)转化为CD45RA(+)表型时间超过2年以上。

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